喜保宁(Sabril)的中文说明书

适应症

作为抗癫痫的辅助治疗药物。

适用于辅助治疗难治性复杂部分性癫痫发作。

用于治疗婴儿痉挛症及Lennox-Gastaut综合征。

用于迟发性运动障碍的治疗。

用法用量

1、成人

推荐剂量为每日3g，分次服用。剂量可根据临床效果，以每日0.5-1g的速度逐渐增加至每日4g（或每日50mg/kg），对癫痫复杂部分性发作（伴或不伴全身性强直-阵挛性发作）有效。

2、儿童

3-9岁儿童：推荐剂量为每日1g，分2次服用。

较大儿童：推荐剂量为每日2g，分2次服用。

West综合征：平均口服剂量为每日100mg/kg（范围为50-150mg/kg）。

不良反应

常见不良反应：疲劳、嗜睡、头痛、头晕、精神错乱和抑郁。

偶见不良反应：攻击行为和精神病（多见于有精神病史和行为问题的患者）、记忆减退、复视、体重增加、胃肠障碍、水肿和脱发。

其他神经系统不良反应：眼球震颤、神经过敏、易激动、共济失调、感觉异常和震颤。

视觉系统不良反应：不可逆的视野缺损、视网膜病变（如视网膜周围萎缩），更少见者有视神经炎和萎缩。

精神方面不良反应：激动、攻击性行为、妄想狂，有或无精神病史者均可出现；极少发生躁狂症或精神失常。

实验室检查异常：血红蛋白和转氨酶值可能降低。

儿童不良反应：可能出现兴奋和焦虑。

禁忌

对喜保宁成分过敏者、孕妇、哺乳期妇女禁用。

注意事项

贫血：可能出现血红蛋白和血细胞比容降低，有报道称血红蛋白显著降低（<8 g/dL）或血细胞比容（<24%）降低。

中枢神经系统抑制：可能导致中枢神经系统抑郁，损害身体或精神能力，患者需避免执行需要精神警觉的任务（如操作机械或驾驶）。

水肿：周围性水肿和水肿可能与高血压、心力衰竭、体重增加、肾或肝功能不全有关。

神经毒性：婴儿中罕见髓鞘内水肿现象，需密切监测患者的潜在神经毒性。

周围神经病变：成人患者可能出现周围神经病变，表现为脚趾或足部麻木或刺痛、下肢远端振动或位置感觉减弱或反射逐渐丧失。

自杀意念：服用抗癫痫药物的患者自杀意念/行为的风险增加，需检测患者的行为变化，出现自杀念头或抑郁症状时应立即告知医生。

视力下降：喜保宁可导致婴儿、儿童和成人永久性视力下降。

体重增加：成人平均体重增加3.5 kg，儿童患者平均体重增加7%以上。

精神病行为：有精神病/焦虑病史的患者，精神病/焦虑反应可能更频繁地发生。

肾功能损害：肾功能不全患者需慎用，需调整肾功能不全的儿童和成人的剂量（CrCl<80 mL/min）。

癫痫发作：可能导致某些患者的癫痫发作频率增加，在肌阵挛性癫痫患者中需谨慎使用。

胎儿毒性：孕期使用后可能出现新生儿缺陷，包括心脏缺陷、肢体缺陷、男性生殖器畸形、胎儿抗惊厥综合征、肾和耳畸形。

贮藏

将喜保宁置于干燥处，20-25℃遮光密闭保存。

药物需放置在儿童无法接触的位置。

作用机制

喜保宁是一种γ - 氨基丁酸（GABA）的合成衍生物，通过不可逆性抑制GABA氨基转移酶，增加抑制性神经介质GABA在脑中的浓度。随着GABA氨基转移酶活性的持续迅速下降，脑内GABA水平显著提高，且存在明显的量效关系。

安全与疗效

2009年8月21日，美国FDA批准喜保宁（Sabril）用于1个月至2岁儿童患者的单药治疗，其在治疗婴儿痉挛方面的潜在益处被认为超过潜在的视力丧失风险，并作为难治性复杂部分性癫痫发作成人患者的辅助（附加）治疗。2019年1月16日，FDA批准了仿制喜保宁（vigabatrin）的通用版本药上市。Vigabatrin在加拿大、墨西哥和英国以Sabril品牌出售，丹麦的品牌名称为Sabrilex。近年来，越来越多的结节性硬化症（TSC）患儿通过使用喜保宁有效控制了癫痫发作。在西方国家，甚至对未发病但脑电图异常的TSC患儿也提前使用喜保宁进行预防。