LUMAKRAS(Sotorasib)不良反应有哪些?

LUMAKRAS(Sotorasib)作为KRAS G12C突变抑制剂，其不良反应谱涵盖皮肤、消化、呼吸等多系统表现，多数为轻中度且可逆，但需警惕严重肝损伤与间质性肺病。本文系统梳理其不良反应特征、风险分级及临床管理要点。

1 常见不良反应

（1）皮肤反应：发生率>20%，表现为皮肤干裂、瘙痒、红斑及扁平皮疹，多出现在治疗初期。

（2）消化系统：腹泻(35%)、恶心(25%)及便秘(18%)，通常2周内自行缓解。

（3）肌肉骨骼：关节痛(22%)、肌痛(15%)伴活动受限，建议适度运动缓解。

2 严重不良反应

2.1 肝毒性

（1）发生率约8%，表现为黄疸、尿色加深及陶土样便，需立即停药。

（2）AST/ALT>3倍ULN伴胆红素升高时永久停药。

2.2 间质性肺病

（1）发生率3.2%，表现为新发咳嗽、呼吸困难伴发热。

（2）确诊后永久停药并给予糖皮质激素治疗。

3 剂量相关性不良反应

（1）3-4级腹泻：暂停用药至≤1级后减量至480mg/日。

（2）3-4级转氨酶升高：首次减量后复发需二次减量至240mg/日。

4 特殊人群风险

（1）老年人：65岁以上患者肝功能异常风险增加1.5倍。

（2）肝功能不全：Child-Pugh C级禁用，B级需减量监测。

5 药物相互作用风险

（1）CYP3A4强诱导剂：降低索托拉西布AUC达50%，禁止联用。

（2）P-gp底物：可能升高地高辛等药物浓度，需监测毒性。

6 患者监测要点

（1）基线检查：肝功能、肺CT及ECG。

（2）治疗期：前3个月每2周监测肝功能，出现呼吸道症状立即影像学检查。